每日經濟新聞 2021-12-22 16:08:36
◎騰盛博藥的新冠特效藥上市速度為國產第一，有望為新冠患者提供嶄新的治療方案。值得注意的是，由于國內疫情防控較好，從國內外研發進度來看，包括中和抗體在內的國產新冠藥物研發相對較慢，而中和抗體藥物真正用于治療的用量可能不會特別大。因此，國內企業瞄準的主要市場也在海外。
◎適應癥和醫保目錄是國內PD-1產品的必爭之地。不過，目前國內的PD-1藥物均需靜脈注射給藥。在這種背景下，用于皮下注射的PD-1/L1藥物具有差異化優勢。12月8日，恒瑞醫藥在相關平臺登記了皮下注射劑型PD-1產品SHR-1901的I期臨床試驗（CTR20213220），這是國內首個PD-1皮下注射劑的臨床試驗。
每經記者 金喆 每經實習記者 林姿辰 每經編輯 魏官紅
《掘金創新藥》由每日經濟新聞聯合藥渡數據共同推出，旨在解讀新藥研發進展與趨勢，剖析產品競爭力與市場前景，洞察醫藥資本脈絡，見證醫藥產業高質量發展。
根據藥渡數據，12月6日至12月12日，國家藥品監督管理局藥品審評中心（CDE）未收到A股上市公司提交的化學新藥、治療用生物制品新藥申請；科倫藥業（002422.SZ）2個臨床申請獲批，恩華藥業（002262.SZ）、先聲藥業（02096.HK）、博瑞醫藥（688166.SH）、石藥集團（01093.HK）、華特達因（000915.SZ）、雙鷺藥業（002038.SZ）各有1個臨床試驗獲批。
本周，信立泰（002294.SZ）申報6個臨床申請，步長制藥（603858.SH）、百濟神州（06160.HK）、人福醫藥（600079.SH）、百奧賽圖各申報2個臨床申請，榮昌生物（09995.HK）、云南白藥（000538.SZ）、康寧杰瑞制藥（09966.HK）、諾誠健華（09969.HK）、三生國健（688336.SH）、甘李藥業（603087.SH）各申報1個臨床申請。
1、騰盛博藥貢獻首款國產新冠特效藥，市場預期在海外
2021年12月9日，騰盛博藥公告稱，中國國家藥品監督管理局（NMPA）已批準公司的單克隆中和抗體安巴韋單抗/羅米司韋單抗的聯合療法上市申請，用于治療輕型和普通型且伴有進展為重型（包括住院或死亡）高風險因素的成人和青少年（12歲~17歲，體重≥40kg）新冠感染（COVID-19）患者。其中，青少年（12歲~17歲，體重≥40kg）適應癥人群為附條件批準。
這是國內首個獲批上市的新冠特效藥物。根據美國國立衛生研究院支持的3期臨床試驗結果，該療法對于臨床有高風險發展為嚴重疾病的非住院COVID-19患者，已證實與安慰劑相比，住院及死亡病例減少了80%（中期結果為78%），而于28天內的死亡宗數更少（治療組為0宗，相對于安慰劑的9宗），且具有更高安全性，具有統計學顯著差異。
行業洞察：
根據藥渡數據，包括騰盛博藥的療法在內，目前全球共有6款針對新冠病毒的中和抗體藥物，其中一款用于暴露前預防，其余五款用于治療，最早獲批時間可追溯到2020年2月。
興業證券研報預測，到2021年末，中和抗體的商業化更集中在歐美發達國家市場，其市場空間將達54.3億美元~110.4億美元。
業內人士告訴《每日經濟新聞》記者，當防控形勢趨向穩定，疫苗研發不斷進展，新冠用藥的市場份額可能會越來越少。所以研究新冠藥物還得面向全世界，積極想辦法出口。
玖鵬資產的一名醫藥研究員也表示，在未來的全球市場中，疫苗、新冠小分子口服藥和中和抗體藥物的利潤空間依次遞減。而在國內疫情管控常態化的背景下，中和抗體的市場則會更小。
藥渡數據顯示，目前全球已批準上市及申請上市的新冠藥物共有10款，其中7款生物藥，3款化學藥，涉及的國內企業有騰盛博藥和君實生物（688180.SH）。
國內更多企業的新冠藥物正處于研發布局階段。藥渡數據顯示，在中國處于三期臨床階段的新冠藥物還有2款生物藥和2款化學藥，其中1款來自舒泰神（300204.SZ），另外3款來自外國藥企。處于二期和一期臨床階段的新冠藥物共有20款，涉及開拓藥業、君實生物、百濟神州（688235.SH），綠葉制藥（02186.HK）等上市公司。
點評：
在療效上，中和抗體可以作為預防性療法，給容易受感染的高危人群提供被動免疫能力；對比疫苗，中和抗體的優勢在于注射后能夠立即生效，并且對免疫應答缺乏的患者一樣行之有效。
由于國內疫情防控較好，從國內外研發進度來看，包括中和抗體在內的國產新冠藥物研發相對較慢，中和抗體藥物真正用于治療的用量可能不會特別大，更多的是國家層面采購用于儲備。因此，國內企業瞄準的主要市場也在海外。
例如，開拓藥業（09939.HK）的口服治療新冠藥物“普克魯胺”，正在美國、巴西、南非、菲律賓等國家開展臨床試驗；君實生物針對新冠病毒布局了至少3款藥物，其中和禮來合作的中和抗體藥物“巴尼韋單抗/埃特司韋單抗”也是在國外上市。
總體來看，騰盛博藥的新冠特效藥上市速度為國產第一，有望為新冠患者提供嶄新的治療方案，對于地區暴發的疫情進行點狀消滅，以及國家層面采購備用上具有先發優勢；但中和抗體受限于作用機制，可能對新冠變異毒株失效（騰盛博藥稱公司的聯合療法對奧密克戎毒株依舊有效），且國內市場有限，海外市場已有競品。其在國內開展的進一步研究——評估聯合療法在免疫抑制人群中的預防免疫增強作用，將進一步體現藥物價值。
2、恒瑞醫藥PD-1藥物新增兩項適應癥，皮下注射新劑型進入臨床
12月13日，恒瑞醫藥公告稱，公司子公司蘇州盛迪亞生物醫藥有限公司的PD-1藥物——注射用卡瑞利珠單抗新增兩項新適應癥，分別為“聯合紫杉醇和順鉑用于不可切除局部晚期/復發或轉移性食管鱗癌患者的一線治療”和“聯合紫杉醇和卡鉑用于局部晚期或轉移性鱗狀非小細胞肺癌患者的一線治療”。此前，該藥物已有6項適應癥獲批，覆蓋霍奇金淋巴瘤、肝細胞癌、非小細胞肺癌、食管鱗癌的4項適應癥已經進入國家醫保目錄。
另外，12月8日，恒瑞醫藥在藥物臨床試驗登記與信息公示平臺登記了皮下注射劑型PD-1產品SHR-1901的I期臨床試驗（CTR20213220），這是國內首個PD-1皮下注射劑的臨床試驗，也是恒瑞醫藥研發的第2款PD-1抗體。
行業洞察：
根據藥渡數據，目前國內共有11款PD-1/PD-L1上市，其中包括6款國產PD-1、1款國產PD-L1、2款進口PD-1和2款進口PD-L1。處于申請上市階段的有7款，處于臨床一、二、三期的藥物分別有60款、44款和17款，且覆蓋單抗、雙/多抗、小分子等多種分子類型，競爭空前激烈。
適應癥和醫保目錄是國內PD-1產品的必爭之地。算上新近獲批的兩個適應癥，目前，恒瑞醫藥的卡瑞利珠單抗獲批8個適應癥，從數量和大小上來看最占優勢，但鼻咽癌的兩個適應癥痛失今年進醫保的機會；君實生物、信達生物和百濟神州分別有3個、4個、5個適應癥，且均已進入醫保目錄。此外，今年剛入場PD-1的康方生物（09926.HK）和譽衡藥業（002437.SZ）也各有適應癥獲批上市。
不過，目前國內的PD-1藥物均需靜脈注射給藥。在這種背景下，用于皮下注射的PD-1/L1藥物具有差異化優勢。今年11月26日，先聲藥業、思路迪和康寧杰瑞戰略合作的恩沃利單抗在國內獲批上市，這是全球首款皮下注射的PD-L1藥物，可用于實體瘤患者的治療。現已全面鋪展在結直腸癌、膽道癌、肉瘤、肺癌、尿路上皮癌、肝癌、子宮內膜癌、腎癌等實體瘤方面的應用挖掘，中國、美國、日本等國同步開展研發。在患者依從性和安全性方面，皮下注射劑劑型具有差異化優勢。
放眼全球，國外主要幾家參與PD-1/L1市場競爭的跨國公司，也有PD-1/L1單抗皮下制劑正在開展臨床研究。其中，百時美施貴寶、默沙東、羅氏和阿斯利康在原有已獲批靜脈注射產品上開發新的皮下制劑，輝瑞則拋開原有的PD-1藥物，單獨開發一款皮下注射PD-1單抗Sasanlimab（PF-06801591），期望通過便捷的給藥途徑實現超車。
點評：
《掘金創新藥》研究員注意到，SHR-1901是國內首款進入臨床階段的PD-1皮下注射劑，比起全球上市的14款需要靜脈注射的單抗，具有注射時間短、后續給藥方便、惠及靜脈通路受限的患者等優勢。
未來，“差異化”將是PD-1/PD-L1賽道后來者打造產品競爭力的關鍵。有業內人士告訴研究員，皮下注射劑型的PD-1藥物毒副作用明顯好于靜脈劑型，還是相當有前景。“尤其是腫瘤治療是一個長期的過程，皮下注射患者在家中即能完成，能夠大大提高用藥的方便性，將來應該是一個重要的研發方向。”
也就是說，抗腫瘤藥物的競爭目前開始“進階”，皮下注射劑型很有可能成為行業追趕的下一個趨勢，而恒瑞醫藥手握年銷售額最高的國產PD-1藥物，繼續在劑型方面創新，本身就具備優勢，再考慮到三期臨床試驗一般需要耗時數年，恒瑞醫藥已經搶占先發優勢。
不過，投資者還是應該保持謹慎態度。由于腫瘤單抗所需的有效成分用量更大，皮下注射的該類制劑的研發難度更高，且該藥物剛剛進入臨床階段，未來試驗結果還存在很多不確定性。
封面圖片來源：攝圖網-500641156
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