掘金創新藥|華北制藥狂犬病藥物填補市場空白復星醫藥旗下第三代胰島素上市成國產第二

每日經濟新聞 2022-01-30 20:32:18

◎1月25日，華北制藥公告稱，子公司的奧木替韋單抗注射液已通過國家藥品監督管理局的優先審評審批程序獲批上市，這是國內首個獲批上市的重組抗狂犬病毒單抗藥物。

◎《掘金創新藥》研究員注意到，作為國內老牌原料藥企業，華北制藥向制劑轉型已有10年之久。可雖然公司轉型決心堅定，但業績收效有限。奧木替韋單抗注射液上市后的商業化表現，對于現在的華北制藥，顯得特別重要。

◎復星醫藥全資孫公司江蘇萬邦生化醫藥集團有限責任公司的賴脯胰島素注射液獲批上市，這是國內第2家國產賴脯胰島素注射液，可用于糖尿病患者的治療。

每經記者林姿辰每經編輯魏官紅

《掘金創新藥》由每日經濟新聞聯合藥渡數據共同推出，旨在解讀新藥研發進展與趨勢，剖析產品競爭力與市場前景，洞察醫藥資本脈絡，見證醫藥產業高質量發展。

根據藥渡數據，2022年1月最后一周（2022年1月24日至2022年1月30日），國家藥品監督管理局藥品審評中心（CDE）共收到16家上市公司（含上市公司控股公司）提交的24個化學新藥、預防用生物制品、治療用生物制品新藥申請。

一周新藥申請

本周上市公司方面，四環醫藥（00460.HK）共申報3個生產申請，東陽光藥（01558.HK）申報1個生產申請；貝達藥業（300558.SZ）、和譽-B（02256.HK）、華海藥業（600521.SH）、科倫藥業（002422.SZ）、信達生物（01801.HK）、中國生物制藥（01177.HK）各申報2個臨床申請；百濟神州（688235.SH）、復宏漢霖（02696.SZ）、桂林三金（002275.SZ）、華東醫藥（000963.SZ）、華潤雙鶴（600062.SH）、康諾亞（02162.HK）、樂普醫療（300003.SZ）、中國抗體（03681.HK）各申報1個臨床申請。

注：同一公司同一藥物不同規格的申報，在上表中不分開列示

一周熱評

1.華北制藥重組抗狂犬病毒單抗獲批“國內首個”填補市場空白

1月25日，華北制藥（600812.SH）公告稱，子公司的奧木替韋單抗注射液已通過國家藥品監督管理局的優先審評審批程序獲批上市。本產品為重組人源抗狂犬病毒單抗注射液，與人用狂犬病疫苗聯用，用以補充人用狂犬病疫苗主動免疫過程中的抗體空白，可直接中和體內狂犬病毒，起到被動免疫作用，用于被狂犬或其它狂犬病毒易感動物咬傷、抓傷患者的被動免疫。

這是國內首個獲批上市的重組抗狂犬病毒單抗藥物。據華北制藥披露，該項目Ⅱ、Ⅲ期臨床試驗歷時6年半，截至目前，累計研發投入約1.99億元。

行業洞察：

狂犬病是由狂犬病病毒感染引起的一種動物源性傳染病，病毒主要通過破損的皮膚或粘膜侵入人體，近年來，狂犬病報告死亡數一直位居我國法定報告傳染病前列。由于狂犬病的潛伏期一般為1個月至3個月，患者發病后死亡率接近100%，所以預防顯得尤為重要。

而主動免疫是指身體能夠主動產生抗體獲得免疫力，主要通過接種疫苗獲得，維持時間相對較長；被動免疫是指機體被動接受抗體、致敏淋巴細胞或其產物所獲得的特異性免疫能力，其特點是效應快，不需經過潛伏期，一經輸入立即可獲得免疫力，但維持時間短。

奧木替韋單抗注射液的作用機理即為被動免疫。目前，國內尚無重組抗狂犬病毒單抗藥物上市銷售，但國內有3家公司在開展同類研究，分別為深圳龍瑞藥業有限公司/興盟生物科技（北京）有限公司（Ⅲ期），智翔（上海）醫藥科技有限公司/重慶智翔金泰生物制藥有限公司（Ⅱ期），百克生物（688276.SH）（臨床前研究）。從研發進度看，混合制劑上，興盟生物最為領先。

國內上市的其他被動免疫制劑為抗狂犬病血清和狂犬病人免疫球蛋白。據華北制藥公告，國內有18家企業具有狂犬病人免疫球蛋白批準文號，未批準進口產品銷售。

圖片來源：藥渡數據庫

在價格方面，根據藥渡數據，狂犬病人免疫球蛋白2020年的各地中標價（200IU/瓶）在140元~180元/瓶。但據財新網，疫苗專家陶黎納表示，按照體重使用，60公斤的人完成免疫通常需要至少5支，花費要到1000元以上。如果抗狂犬病毒單抗能夠在價格上與狂犬病人免疫球蛋白齊平，或將對現有的狂犬病人免疫球蛋白市場產生沖擊。

公司點評：

本次新藥上市，是華北制藥業績預減后的第一個利好消息。

1月14日，華北制藥發布業績預減公告，預計2021年公司歸母凈利潤約2000萬元，與2020年9732.38萬元的凈利潤相比，同比減少79.45%。公司將本次業績預減歸因于政府補助等非經常性損益事項減少，影響金額約為8000萬元。

隨后幾日，公司股價在經歷小幅上漲后開始下挫，約一周的時間，市值縮水至150億元左右。回顧2021年，華北制藥還經歷了集采斷供事件，被取消了2021年8月11日至2022年5月10日參與國家集采的申報資格，股價如過山車一般大起大落。

此次奧木替韋單抗注射液上市，有望給華北制藥帶來一定的業績增長。據西南證券測算，若取得50%空白市場滲透率，華北制藥狂犬單抗產品接種量有望達到300萬人份，銷售峰值達30億元。按照30%凈利率計算，可為公司貢獻9億元凈利潤，這一數字高達華北制藥2020年凈利潤的9倍有余。

《掘金創新藥》研究員注意到，作為國內老牌原料藥企業，華北制藥向制劑轉型已有10年之久，收入也開始增長，但十年間的凈利潤均未超過2008年的水平。目前，公司產品覆蓋了從原料藥到制劑的大部分品種，涉及化學藥、生物藥、健康消費品等，重點發展生物制劑以及腫瘤治療藥物、心腦血管藥物、免疫調節類藥物等新治療領域制劑品種，重點研發項目包括富馬酸丙酚替諾福韋片、注射用基因重組人血白蛋白等。

此外，華北制藥在2021年還跨界“奶茶”，由子公司華維健康推出甄飲子品牌，兼賣功能健康食品，截至2021年6月30日營業收入8524萬元，凈利潤僅335萬元。

不難看出，雖然公司轉型決心堅定，但業績收效有限。奧木替韋單抗注射液上市后的商業化表現，對于現在的華北制藥，顯得特別重要。

2.復星醫藥旗下三代胰島素上市成國產第二 同類競品均被納入國家集采

1月26日，復星醫藥（600196.SH）全資孫公司江蘇萬邦生化醫藥集團有限責任公司（以下簡稱江蘇萬邦）的賴脯胰島素注射液獲批上市，這是國內第2家國產賴脯胰島素注射液，可用于糖尿病患者的治療。

行業洞察：

糖尿病是一組以高血糖為特征的代謝性疾病。根據國際糖尿病聯盟（IDF）數據，2021年全球糖尿病醫療支出約9660億美元，預計2030年將增至10276億美元。而我國糖尿病醫療支出也在2011年至2021年的10年間增長將近10倍，從175億美元增至1653億美元。

在糖尿病年輕化趨勢、我國人口老齡化趨勢，以及國內人均可支配收入提升的背景下，未來糖尿病藥物市場廣闊。

作為機體內唯一降低血糖的激素，外源胰島素可用于治療糖尿病。目前，我國胰島素主要來源于國外市場，進口胰島素的巨頭包括諾和諾德、賽諾菲、禮來，合計占據市場份額超過70%；而國產胰島素主要以通化東寶（600867.SH）、甘李藥業（603087.SH）和聯邦制藥（03933.HK）三家為主。2020年，通化東寶的二代重組人胰島素注射劑市場占有率約34%，甘李藥業的三代胰島素“長秀霖”在國內長效胰島素市場中約占40%份額。

賴脯胰島素就是三代胰島素。此前，國內僅禮來和甘李藥業的賴脯胰島素獲批上市。根據藥渡數據，除了產品已獲上市的3家企業，通化東寶也在開發賴脯胰島素注射液，2021年12月剛剛啟動III期臨床。

不可忽視的是，國家集采攪動了行業格局。2021年11月26日，胰島素首次進入國家集采，以禮來為代表的外企在本輪集采中積極應戰，打出本次集采最大降幅73%；以甘李藥業和通化東寶為代表的國產企業闖進了分配市場量更多的前幾組，對市場的爭奪力度更大。

但僅看三代胰島素，禮來和甘李藥業分別以A類和B類中選。對于胰島素國家集采結果，有業內人士曾對《掘金創新藥》研究員表示，受患者依從性和專業團隊的影響，胰島素產品國產替代進程可能會面臨兩年左右的緩沖期。

公司點評：

江蘇萬邦的全資控股股東，是曾被業內稱為“披著醫藥企業外衣的投資公司”的復星醫藥。

2020年3月，全球新冠疫情急速蔓延，復星醫藥與BioNTech就新冠疫苗達成戰略合作，這是復星醫藥一項知名的國際項目，但事實上，復星醫藥的許多在研藥物通過授權合作獲得，核心子公司也通過收購的形式獲得。

例如本次有三代胰島素產品成功上市的江蘇萬邦。根據復星醫藥2020年年報，重慶藥友、江蘇萬邦和印度制藥公司Gland Pharma是公司重要控股子公司。其中，江蘇萬邦的主要產品有優立通（非布司他片）、怡寶（注射用重組人促紅素（CHO細胞））、可勝（西黃膠囊）、萬蘇平（格列美脲片）、肝素鈉系列等，2020年營業收入68.75億元，凈利潤7.74億元，對復星醫藥的業績貢獻超過20%，在子公司中排名第二，僅次于重慶藥友。

值得注意的是，江蘇萬邦此次上市的胰島素藥物，屬于自研創新藥物，公司目前還在研發重組甘精胰島素。而在2021年12月末，復星醫藥發布公告稱，江蘇萬邦決定終止新藥萬格列凈片的臨床試驗及后續開發。萬格列凈片為SGLT-2抑制劑，擬主要用于II型糖尿病的治療，這款藥物屬于授權合作項目，由江蘇萬邦在2014年1月獲Sirona Biochem Corp.授權。

對該項目終止，復星醫藥表示該決定“基于對該新藥后續開發投入和市場價值等因素的綜合評估，為合理配置研發資源、聚焦研發管線中的優勢項目”。

根據復星醫藥2021年半年報，公司主要在研創新藥、仿制藥、生物類似藥及仿制藥一致性評價等項目共240項。