每日經濟新聞 2022-11-01 13:19:00
◎10月18日，科濟藥業公告，澤沃基奧侖賽注射液的新藥上市申請獲受理?！毒蚪饎撔滤帯费芯繂T認為，拿到上市批準是科濟藥業叩開市場的敲門磚。由于CAR-T產品目前在國內仍然存在高昂的治療費用等限制，在獲得這張入場券后，科濟藥業仍前路漫漫。
◎近年來，東陽光藥的王牌產品“可威”銷售規模日益萎縮，尋找到下一個增長點是東陽光藥迫在眉睫的任務。10月，東陽光藥宣布門冬胰島素注射液獲批上市。但在其之前，國內已經有4家廠商的同類產品獲批上市，東陽光藥面臨著不小的競爭壓力。
每經記者 陳星 每經編輯 魏官紅
《掘金創新藥》由每日經濟新聞聯合藥渡數據共同推出，旨在解讀新藥研發進展與趨勢，剖析產品競爭力與市場前景，洞察醫藥資本脈絡，見證醫藥產業高質量發展。
根據藥渡數據，2022年10月10日至2022年10月23日期間，國家藥品監督管理局藥品審評中心（CDE）共收到17家上市公司（含上市公司控股公司）提交的21個化學新藥、治療用生物制品、預防用生物制品新藥申請。
2022年10月10日至2022年10月23日期間，上市公司方面，中國生物制藥控股子公司正大天晴遞交1個新藥生產申請、3個新藥臨床申請，迪哲醫藥遞交2個新藥臨床申請。
恒瑞醫藥遞交1個新藥生產申請。貝達藥業、華北制藥、天境生物、新華制藥、華東醫藥、綠葉制藥、康泰生物、榮昌生物、恩華藥業、石藥集團、科興生物、三生制藥、先聲藥業、安科生物各遞交1個新藥臨床申請。
1.科濟藥業CAR-T新藥上市申請獲受理 馴鹿生物/信達生物同靶點、適應癥產品已獲上市許可申請
10月18日，科濟藥業公告，中國國家藥品監督管理局（NMPA）已受理澤沃基奧侖賽注射液（研發代號：CT053）的新藥上市申請。澤沃基奧侖賽注射液是一種全人抗自體靶向BCMA的CAR-T細胞候選產品，擬用于治療復發/難治多發性骨髓瘤。日前，該藥物被CDE擬納入優先審評。
目前，科濟藥業正在北美開展1b/2期臨床試驗，以評估澤沃基奧侖賽注射液用于治療復發后/難治多發性骨髓瘤的安全性及療效。2019年，澤沃基奧侖賽注射液獲得美國FDA的再生醫學先進療法及孤兒藥稱號。
行業洞察：
科濟藥業在公告中稱，多發性骨髓瘤是一種致命性的血液惡性腫瘤。數據顯示，2020年，中國有超過2.1萬例新病例和近1.62萬例由于多發性骨髓瘤導致的死亡病例。患者平均生存期超過5年，中國在同期估計有11.3萬名多發性骨髓瘤患者（包括新確診和難治/復發者）。傳統療法下復發的患者，包括蛋白酶抑制劑、免疫調節劑及抗CD38單抗，預后較差，且治療選項很少。
從第一個BCMA藥物在2020年上市至今，已有4款針對該靶點的藥物獲批，涵蓋了ADC、CAR-T和CD3雙抗三種類型。
國內方面，與澤沃基奧侖賽注射液同靶點同類適應癥的CAR-T產品——馴鹿生物與信達生物合作的伊基侖賽注射液（馴鹿生物研發代號：CT103A；信達生物研發代號：IBI326）治療復發/難治性多發性骨髓瘤（R/R MM），獲得NMPA上市許可申請（NDA）。此外，國內還有多款在研BCMA靶向CAR-T療法，如亙喜生物的GC012F、西比曼生物的相關產品。
海外方面，全球已經批準兩款BCMA靶向CAR-T療法，即BMS/藍鳥生物的Abecma和楊森/傳奇生物的Carvykti。這兩款產品均被FDA批準用于治療既往接受過4種或更多種療法的R/R MM成人患者。
除了同類CAR-T療法外，FDA批準的BCMA/CD3雙抗Tecvayli，也是CAR-T的強力競爭對手之一。Tecvayli的適應癥，同樣用于五線治療難治性多發性骨髓瘤。相較于定制化、制備過程復雜的CAR-T產品，雙抗有其自身優勢。
公司點評：
去年6月18日，CAR-T細胞治療公司——科濟藥業在港交所上市，發行價為32.8港元，募資凈額約29.4億港元，但上市首日即破發。
彼時，科濟藥業招股書顯示，募集資金的30%將為核心候選產品BCMA CAR-T(CT053)的后續開發提供資金。2019年至2021年，公司分別虧損2.65億元、10.64億元和47.44億元，三年合計虧損超60億元。今年上半年，公司虧損3.76億元，同比有所收窄。
圖片來源：2022年半年報截圖
對于在無商業化產品困境中掙扎的科濟藥業來說，澤沃基奧侖賽注射液新藥上市申請獲得受理至關重要。但惡性血液病發病人群總體數量十分有限，遠低于實體瘤的發病人數，若目標市場僅限于中國，那么目標群體的數量將進一步縮小。
除了澤沃基奧侖賽注射液外，今年9月，CDE官網顯示，科濟藥業的“CT041自體CAR T細胞注射液”再度申報臨床。CT041是一種潛在全球同類首創的、靶向CLDN18.2蛋白質的自體CAR-T細胞候選產品，擬用于治療CLDN18.2陽性實體瘤，主要治療胃癌/胃食管結合部癌及胰腺癌。按照公司設想，CT041將在2024年上半年在國內遞交上市申請。
相較血液瘤，實體腫瘤的潛在市場更大，可選擇的靶點及適應癥也更多。
《掘金創新藥》研究員認為，拿到上市批準是科濟藥業叩開市場的敲門磚。獲得這張入場券后，由于CAR-T產品目前在國內仍然存在高昂的治療費用、較低的醫生及患者認知以及非一線治療方案等限制，科濟藥業仍前路漫漫。
2、東陽光藥非酒精性脂肪性肝炎新藥獲批臨床 該領域尚無權威機構批準藥物上市
10月10日，東陽光藥HEC138671片獲批臨床，擬開展治療非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的研究。
HEC138671片是一款NASH新藥。在該治療領域，東陽光藥還有2款1類新藥在開展臨床試驗。其中，步入II期臨床的HEC96719片是一款FXR激動劑，國內暫無同靶點藥物獲批；進入I期臨床的HEC88473注射液是一款FGF21/GLP-1雙特異性融合蛋白。
行業洞察：
非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是一種病因和發病機制復雜、以肝細胞顯著脂肪變為病理特征的慢性代謝性疾病。隨著全球范圍內病毒性肝炎得到有效控制，NAFLD已成為當前慢性肝病的首要病因，全球患病率高達25%，其中約五分之一的患者將發展為非酒精性脂肪性肝炎(NASH)。NASH患者數量龐大，至今尚無任何權威機構批準的治療藥物上市——這也意味著，該市場存在巨大未滿足的臨床需求。
近年來，基于各種新理論和新靶點的NASH新藥陸續進入臨床試驗，眾多制藥公司和生物醫藥公司加入NASH新藥研發領域。然而，NASH新藥研發并未達到預期。
根據業內人士觀點，NASH作為一種合并代謝異常的長期慢性疾病，如何在確保用藥安全的同時，達到理想的治療效果，是目前面臨的一大難題和挑戰?；贜ASH復雜的發病機制，存在個體異質性大、診斷障礙以及治療終點的選擇困難等情況，NASH的新藥研發依然任重道遠。
PPARα/γ雙重激動劑Saroglitazar已在印度率先批準上市，這也是世界上第一個獲批用于治療非肝硬化性NASH的藥物，但該藥在國際上尚未被廣泛接受。
公司點評：
在流感藥物市場占有率一度達到90%的東陽光藥近年來急切尋找新增長點。
隨著流感患病人數持續下降，東陽光藥的奧司他韋“可威”從一度達到60億元的銷售規模急劇萎縮。東陽光藥的業績也受到拖累。
近段時間以來，東陽光藥頻頻發布新藥研究進展。除HEC138671獲批臨床外，門冬胰島素注射液獲批上市、芬戈莫德膠囊首仿專利挑戰成功……公開數據顯示，目前東陽光藥有33款1類新藥處于獲批臨床及以上階段，5款處于III期臨床階段。
但值得注意的是，隨著研發進入后期關鍵階段，東陽光藥需要的“彈藥”越來越多，而可威的造血能力已經大不如前。
從研發投入來看，東陽光藥在2022中期報告中提到，當期研發投入8660萬元，比上年同期減少29.1%。其中費用化支出4090萬元，資本化支出4570萬元。在研發進展上，公司只披露了內分泌以及代謝領域藥物研發情況。而在2018年，東陽光藥研發投入為2.241億元，2019年上半年研發投入1.14億元。
以門冬胰島素為例，東陽光藥并非頭個拿下門冬胰島素注射液的廠家，在其之前，國內已經有4家廠商的同類產品獲批上市。因上市時間原因，錯失上一輪集采機會。兩年采購周期結束后，東陽光藥有望迎來下次機會，但面對甘李藥業等胰島素價格“殺手”，東陽光藥仍面臨不小的競爭壓力。
對于東陽光藥來說，眼下更緊迫的是在已有產品里挖掘下一個造血功能強勁的品種。
封面圖片來源：攝圖網-401491749
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